Сравнительный анализ лекарственных форм: спрей и аэрозоль

Конструктивные и технологические особенности, преимущества и недостатки

Губин М.М., ген. директор фирмы ВИПС-МЕД, к.т.н
Азметова Г.В.

В настоящее время спреи и аэрозоли широко используются во врачебной практике.

Лекарственные препараты для местного применения в формах спрей и аэрозоль предназначены для нанесения лекарственных веществ на кожу, раны, некоторые слизистые оболочки, для ингаляций. Также спрей и аэрозоль используются для доставки препаратов системного действия (интраназально и сублингвально).

В спреях и самых распространенных аэрозолях подача лекарственного препарата производится в виде диспергированных в газовой среде жидких и твердых частиц (препараты, когда выдача содержимого аэрозольной упаковки происходит в виде пены или крема, имеют ограниченное применение в фармацевтике){1-4}.

Из-за схожести подачи препарата многие, даже специалисты, путают эти лекарственные формы. Однако между ними есть принципиальные отличия, которые необходимо понимать и использовать при выборе лекарственной формы.

Основным принципиальным отличием аэрозоля от спрея является то, что подача препарата из баллона производится за счет создания в нем избыточного давления, а извлечение происходит посредством открывания клапана. При использовании спрея подача препарата производится за счет его механического выдавливания поршнем микронасоса, при этом давление во флаконе равно атмосферному. Важным моментом в конструкции является то, что при перемещении поршня в исходное положение полость, из которой выдавливается лекарственное средство, заполняется новой порцией. Это служит жидкостным затвором, препятствуя попаданию воздуха внутрь флакона, т.е. лекарственное средство во флаконе не контактирует с внешней средой, флакон герметично закрыт{11}.

В настоящее время к спреям также относят лекарственные препараты в полимерных флаконах с распылителем (например, Називин, Назол, Длянос, Санорин и др.){4}. Считаем, что это не совсем верно. При использовании таких «распылителей» извлечение лекарственного средства из флакона происходит через небольшое отверстие при сжатии полимерного флакона (принцип «спринцовки»), при этом происходит неконтролируемый выброс жидкости из флакона. Характер распыления зависит от силы, длительности нажатия на флакон, положения флакона. При отклонении флакона от вертикального положения лекарственное средство даже частично не распыляется, подается струей.

В таблице 1 приведены сравнительные характеристики лекарственных форм аэрозоль, спрей и «распылитель».

Таблица 1

 

Конструктивные особенности

Особенности распыления (извлечения)

Герметичность при хранении и применении

Возможность дозировки

Возможность попадания воздуха и микрозагрязнений во время применения

Себестоимость упаковки и технологии производства,%

Аэрозоль

Баллон под давлением с клапаном непрерывного или дозирующего действия

Стабильное распыление. Возможно мелкодисперсное распыление со средним размером частиц 2-5 мкм (респирабельные частицы)

Герметично

Возможно

Не возможно

100 %

Спрей

Флакон с механическим микронасосом, давление во флаконе равно атмосферному

Стабильное,распыление. Размер частиц всегда больше 5 мкм (нет опасности вдыхания распыляемых частиц).

Герметично

Возможно

Не возможно

50%

«Распылитель»

Полимерный флакон с легко деформируемыми стенками, с пробкой, имеющей небольшое отверстие для извлечения лекарственного средства

Характер распыления зависит от силы, продолжительности сжатия флакона. При отклонении от вертикального положения распыление отсутствует (струя)

нет

нет

возможно

20%

Из анализа приведенных в таблице данных следует, что по своим характеристикам лекарственные формы спрей и аэрозоль достаточно близки и отличаются в основном минимальным размером распыляемых частиц, в то время как «распылитель» имеет принципиальные недостатки: отсутствие герметичности, невозможность дозирования, вероятность контаминации во время применения.

Возникает вопрос о правомерности использования такого типа конструкции для лекарственных препаратов. В связи с тем, что после выдавливания лекарственного средства из полимерного флакона «распылителя» пробка с отверстием еще находится в носовой полости, и одновременно происходит восстановление деформированных при нажатии стенок, внутрь флакона с воздухом попадают болезнетворные бактерии. Происходит контаминация лекарственного средства, находящегося во флаконе.

Еще один немаловажный аспект. В настоящее время лекарственные средства в полимерных флаконах с распылителем внесены в Государственный реестр, и, соответственно, поступают в продажу как препараты, имеющие лекарственную форму спрей. Из таблицы 1 следует, что цена упаковки спрея по сравнению с «распылителем» должна быть в 2-3 раза больше. Продавая лекарственную форму, имеющую себестоимость в несколько раз меньше, по цене упаковок, снабженных механическим микронасосом, потребителей вводят в заблуждение.

В настоящее время нашим предприятием заявлена регистрация готовой лекарственной формы препарата Ксилометазолин (спрей назальный), и для того чтобы позиционировать свой препарат именно как спрей, мы приводим на упаковке рисунок флакона с механическим микронасосом.

Учитывая недостатки «распылителей», о которых говорилось выше, рассмотрим подробнее наиболее перспективные, на наш взгляд, лекарственные формы – аэрозоли и спреи с механическим микронасосом.

Важной особенностью аэрозоля является наличие пропеллента (газа-носителя, газа-вытеснителя).

Пропеллент – газообразующий компонент аэрозоля, на потенциальной энергии которого основан принцип вытеснения содержимого баллона и его диспергирования. Он должен отвечать следующим требованиям:

  • быть негорючим и невзрывоопасным;
  • быть биологически безвредным;
  • не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки;
  • обладать химической совместимостью с лекарственными веществами;
  • быть химически стойким и не подвергаться гидролизу;
  • быть химически индифферентным к упаковке - аэрозольному баллону;
  • не иметь запаха, вкуса и цвета;
  • легко превращаться в жидкость при небольшом избыточном давлении (если его предполагается использовать в сжиженном виде).

Пропелленты классифицируют по химической природе и агрегатному состоянию при температуре 20°С и атмосферном давлении:

1. Сжиженные газы.

Фреоны (хладоны) - фторхлорпроизводные метана, этана, пропана, которые при небольшом избыточном давлении и невысокой температуре окружающей среды из газообразного состояния переходят в жидкое. Применение хладонов удобно тем, что внутреннее давление в баллоне остается постоянным до тех пор, пока в нем находится хотя бы капля сжиженного газа. По мере расходования препарата из аэрозольной упаковки они переходят в газообразную фазу и поддерживают стабильное внутреннее давление, а также участвуют в диспергировании препаратов.

Насыщенные углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан) значительно дешевле хладонов, неполярны, растворяются в спиртах, хлороформе, не гидролизуются в воде, легче её, малотоксичны, но горючи и огнеопасны.

Хлорзамешенные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид) применяют для получения аэрозольных составов как растворителя, так и сорастворителя, так как они имеют низкое давление паров.

2. Сжатые газы (трудносжижаемые).

Они нетоксичны, химически инертны, негорючи и не оказывают агрессивного воздействия на металлы и полимерные материалы. Давление, оказываемое ими на содержимое в баллоне, почти не меняется под действием температуры, но постепенно уменьшается по мере расходования, что приводит к неполному использованию содержимого баллона. Кроме того, вследствие падения давления изменяется характеристика струи (ее интенсивность, влажность, степень дисперсности). Газ закачивается в баллон под давлением 5-6 атм и заполняет его на 2/3, что приводит к увеличению объема и веса баллона.

Азот наиболее часто используют в качестве пропеллента, при этом требуется специальное распылительное устройство, с помощью которого осуществляется механическое дробление струи распыляемой жидкости, так как азот не взаимодействует с растворителями и водой. Количество сжатого газа, необходимое для выдачи содержимого упаковки, незначительно. Поэтому упаковка очень чувствительна к утечке пропеллента, вызванной либо недостаточной герметичностью, либо неосторожным обращением.

Азота закись - известна как анестезирующее средство, хорошо растворяется в газообразном состоянии в жидкостях, применяется как пропеллент в косметических, парфюмерных и пищевых продуктах.

Углерода диоксид — хорошо растворяется в воде, не токсичный и не раздражающий дыхательные пути газ, используется как пропеллент для косметических, фармацевтических и пищевых продуктов.

3. Легколетучие органические растворители (диметиловый, метилэтиловый и диэтиловый эфиры).

Их отрицательные свойства – огнеопасность, взрывоопасность, наркотическое и раздражающее действия на дыхательные пути {2,5,6}.

И в случае спрея, и в случае аэрозоля извлечение препаратов происходит через очень тонкое отверстие или канал. Рассмотрим более подробно особенности конструкции, механизм действия и технологию изготовления лекарственных форм аэрозоль и спрей.

Лекарственная форма аэрозоль (Рис. 1а).

 


Рис. 1.Конструкция аэрозольного баллона с распылительным клапаном.

Аэрозольная упаковка состоит из баллона 1, герметично закрытого клапаном 2, сифонной трубки 3, клапанно-распылительного устройства 4 и содержимого баллона 5, 6.

Ко всем элементам аэрозольной упаковки предъявляются достаточно жесткие требования, т.к. они должны выдерживать давление 5-6 атм. Рабочее давление в баллоне 2-3 атм. Чаще всего аэрозольные баллоны изготавливают из металла (сталь, алюминий) или из стекла с полимерным покрытием (полиэтилен или поливинилхлорид).

Если в качестве пропеллента используется сжиженный газ и лекарственная композиция образует с пропеллентом раствор (двухфазная система), над слоем жидкой фазы в равновесном состоянии с ним находится слой смеси насыщенного пара пропеллента и летучих жидкостей, включенных в состав лекарственной композиции, с помощью которого осуществляется выдача содержимого и диспергирование его в воздухе. Размеры распыляемых частиц в данном случае зависят от количества пропеллента в содержимом баллона, температуры кипения пропеллента, летучести растворителя, температуры окружающей среды, вязкости продукта, конструкции клапана и т. д.

Клапанно-распылительная система состоит из запирающей части (клапана) и распылителя или насадки. На рис. 1б а изображен пружинный клапан. Корпус клапана 1 герметично крепится к баллону через резиновую прокладку. При нажатии на распылитель 2 вместе с ним движется шток 3, сжимая пружину 4. Отверстие 5 в штоке выходит из-под резиновой манжеты 6 в полость корпуса клапана 7. Емкость баллона соединяется с атмосферой, и так как атмосферное давление ниже, чем в баллоне, сжиженный газ с лекарственной композицией под давлением поступает из баллона по сифонной трубке 8 в отверстие штока 5 и далее в распылитель 2. Попадая в атмосферу, пропеллент быстро испаряется, и струя лекарственного препарата в результате диспергируется на мельчайшие частицы. При освобождении распылителя пружина поднимает шток вверх и действие клапана прекращается {2,6,20}.

Лекарственная форма спрей (рис.2).


Рис. 2. Флакон с микродозатором.

Рассмотрим конструкцию и принцип работы устройства с механическим насосом.

Также как и аэрозольная, упаковка спрея состоит из баллона (флакона) 1, герметично закрытого микроспреером 2, сифонной трубки 3. В отличие от аэрозоля давление внутри баллона равно внешнему давлению. При этом значительно упрощаются требования к материалу баллона и его механическим свойствам. Наиболее часто используются стекло и полимерные материалы. Значительно реже - металлические (алюминиевые) флаконы из-за их относительно высокой стоимости. Основным и наиболее сложным элементом является микронасос, который состоит из дозатора и распылительной насадки. Для различных препаратов (в зависимости от способа применения) могут быть применены насадки, отличающиеся по конфигурации.

а) с насадкой для наружного применения;

б) с насадкой для местного применения в полости рта;

в) с насадкой для интраназального введения.


На рис.3а изображена самая распространенная распылительная насадка, используется для наружного или сублингвального применения.

На рис. 3б представлен микронасос, состоящий из дозатора и распылительной насадки, снабженной трубкой. Трубка может быть различной длины в зависимости от предполагаемого места нанесения лекарственного препарата. Такая конструкция обычно используется для нанесения препаратов, предназначенных для местного применения, на определенную часть слизистой полости рта, глотки и гортани - в частности, при лечении стоматитов, гингивитов, тонзиллитов, фарингитов.

На рис.3в - микронасос с распылительной насадкой для лекарственных препаратов, предназначенных для интраназального введения.

Принцип работы микроспреера заключается в следующем: при надавливании на насадку 4 шток 5 движется вниз и выдавливает часть препарата из полости 6 через отверстие 7 в канал 8, соединенный каналом с насадкой. Возвращение штока 5 в исходное положение производится пружиной 10. При возвращении штока в исходное положение в полости 6 создается разряжение, давление на шарик 11 (являющийся клапаном) ослабевает, и жидкость из флакона через сифонную трубку 3 заполняет полость 6. Затем цикл повторяется{11}.

Из особенности конструкции следует, что кинематическая скорость истечения мелкодисперсных частиц аэрозоля значительно выше, чем у спрея, т.к. подача препарата происходит из баллона с давлением в несколько атмосфер.

Сравнивая лекарственные формы спрей и аэрозоль, нужно отметить, что в случае аэрозольных форм можно добиться более мелкодисперсного распыления. При использовании в качестве пропеллентов сжиженных газов (если продукт смешивается с пропеллентом) дробление частиц происходит по двум механизмам. Первый механизм состоит в приложении механического усилия, которое действует на жидкость, когда она выталкивается из баллона через отверстие распылительной насадки в атмосферу. Второй механизм заключается в испарении сжиженных газов, которые после выхода продукта, бурно испаряясь, дробят жидкость на мельчайшие частицы {6,7}.

Именно это свойство аэрозолей делает их востребованными для доставки лекарственных препаратов в отделы нижних дыхательных путей. Для того, чтобы лекарственный препарат попал в дыхательные пути дистальнее ротоглотки, большинство распыляемых частиц должны иметь размеры 2-5 мкм. Терапия ингаляционными препаратами (в основном глюкокортикостероидами) является ведущим методом лечения у больных бронхиальной астмой. Она, в отличие от системной терапии, позволяет препаратам в необходимой концентрации достигать легких при малом системном воздействии. Учитывая, что распространенность этого заболевания во всем мире растет (в Европе по меньшей мере 25 млн. астматиков) и то, что доля дозированных ингаляционных аэрозолей составляет примерно 80% от общего количества применяемых ингаляционных устройств и по прогнозам Международного консорциума фармацевтических аэрозолей до 2010 г. потребление дозирующих ингаляторов будет увеличиваться на 5 % ежегодно, становится понятной востребованность такой лекарственной формы, как аэрозоль{7-9}.

При распылении в лекарственной форме спрей частицы гораздо крупнее, так как при распылении сила подачи продукта невелика, давление в баллоне равно атмосферному и отсутствует дополнительный механизм диспергирования испарением сжиженного газа. В случае спрея размер распыляемых частиц в основном зависит от конструкции распылительных насадок и вязкости лекарственных композиций. Правильно составленные продукты (лекарственные композиции) для распыления должны обладать низкой вязкостью при высоких скоростях сдвига (которые существуют обычно непосредственно в момент распыла). Но именно это свойство делает применение лекарственных препаратов в форме спрея практически незаменимым, когда, например, необходима местная терапия воспалительных заболеваний ротоглотки (слизистой полости рта, глотки и гортани). В этих случаях применение препаратов в форме аэрозоль, особенно если пропеллент – сжиженный газ, приводит к тому, что значительная часть препарата (частицы с размерами меньше 5 мкм) не оседает в ротоглотке, а попадает в отделы нижних дыхательных путей, что приводит к перерасходу препарата и появлению нежелательных реакций{10-12}.

В настоящее время для значительного количества лекарственных препаратов, предназначенных для местного и наружного применения, выпускавшихся традиционно в других лекарственных формах (капли, мази, гели) разработана лекарственная форма спрей. Это препараты, предназначенные для лечения воспалительных и аллергических заболеваний носа, полости рта и глотки, травматических, инфекционных и грибковых повреждений кожи (табл. 1) {1,4}.

Спрей, обладая преимуществами аэрозольной упаковки, лишен недостатков, связанных с применением флаконов под повышенным давлением и использованием пропеллентов в качестве газа-носителя, как то: сравнительно высокая стоимость, сложность, опасность, возможность взрыва баллона при ударе или хранении в неправильном температурном режиме, высокая воспламеняемость, пожаро- и взрывоопасность, неудобство при транспортировке, отрицательное влияние хладонов на озоновый слой земли {2,5,6,13}.

Также в последние годы разработаны интраназальные и сублингвальные лекарственные формы спрей для препаратов системного действия. Это Бусерелин (бусерелин), Нитроспрей (нитроглицерин), Изокет (изосорбида динитрат), Октодиол (эстрадиол), Минирин, Пресайнекс (десмопрессин), Миакальцик (кальцитонин) и др. {4,14,15}.

Зарубежные производители впервые представили эту лекарственную форму на рынке России более 10 лет назад, российские производители – сравнительно недавно. Фирмой ВИПС-МЕД впервые в России начато производство препарата Ингалипт, традиционно выпускавшегося в форме аэрозоля, получено регистрационное удостоверение на препарат Каметон (спрей для местного применения). На регистрации находятся Пропосол (спрей для местного применения) и Ксилометазолин (спрей назальный) {11,12}.

Производство аэрозолей включает три основные технологические комплексные операции: приготовление концентратов (препаратов из лекарственных и вспомогательных веществ без пропеллента); получение смеси пропеллентов; заполнение баллонов и оценка их качества. Производство аэрозолей отличается повышенной пожаро- и взрывоопасностью, трудоемко, требует значительного количества складских помещений (наличие значительного количества пропеллента приводит к увеличению объема и веса баллона, и, как следствие, удорожает погрузочно-разгрузочные работы, транспортные и складские услуги). К условиям хранения баллонов под давлением предъявляются особые требования{2,6,13}.

Технология производства лекарств в форме спреев достаточно проста и заключается в подготовке флаконов и микродозаторов по обычной технологии, т.е. мойка, стерилизация. Затем следует наполнение флаконов готовым препаратом в «чистой зоне», укупорка (герметизация) флаконов микродозатором, контроль, этикетирование, упаковка. Вся эта технологическая цепочка реализована в цехе жидких лекарственных средств фирмы ВИПС-МЕД. При этом необходимо отметить, что все основные единицы оборудования разработаны и изготовлены на этом же предприятии {11,12}.

В таблице 2 приведен сравнительный анализ преимуществ и недостатков лекарственных форм аэрозоль – спрей {2,9,16}.

Таблица 2

Преимущества лекарственных форм аэрозоль - спрей

Аэрозоль

Спрей

- лекарственные препараты в лекарственной форме аэрозоль или спрей приводят к быстрому терапевтическому эффекту. Иногда действие наступает также быстро, как и при внутривенном введении;

+

+

- при диспергировании повышается химическая и, следовательно, фармакологическая активность лекарственного средства, вследствие этого терапевтический эффект можно получить при меньшей дозе препарата;

+

+

- небольшой размер частиц обусловливает высокую степень их проникновения в складки, карманы, полости и другие труднодоступные места на коже, слизистых оболочках и в дыхательных путях;

+

+

- при ингаляции можно создать в бронхах с избыточным содержанием слизи высокую концентрацию лекарственного средства, которую не удается достичь при внутривенном введении препарата;

+

-

- лекарственное вещество можно наносить на пораженный участок поверхности тела тонким слоем, в результате чего происходит быстрое всасывание и более эффективное его действие;

+

+

- нанесение лекарственных форм аэрозоль и спрей не требует использования вспомогательных средств, безболезненно, даже на чувствительные к болевым раздражителям места;

+

+

- использование лекарственных форм аэрозоль и спрей дает возможность применять лекарственные вещества в случаях, когда введение их через желудочно-кишечный тракт не обеспечивает желаемого эффекта вследствие разрушительного действия желудочного сока;

+

+

- нанесение веществ в лекарственных формах аэрозоль и спрей на кожу, слизистые оболочки или ингаляции позволяют уменьшить побочное действие лекарственных средств, которое возникает при их парентеральном введении;

+

+

- не существует опасности загрязнения лекарственного препарата извне, так как баллон герметически закрыт. Это также предотвращает высыхание препарата и защищает гигроскопические вещества от влаги;

+

+

- обеспечивается точная дозировка при использовании дозирующих клапанов;

+

+

- способ применения является удобным и быстрым

+

+

 

Недостатки лекарственных форм аэрозоль-спрей

 

Аэрозоль

Спрей

- Проявление токсического действия некоторых пропеллентов, в частности, фреонов. При вдыхании, когда всасывание происходит весьма интенсивно, пропеллент не успевает испариться и вдыхается вместе с лекарством. Длительное вдыхание больших доз фреонов может оказывать токсическое действие на сердце и нервную систему.

+

-

- аэрозоли, образуемые сжиженными газами, быстро высыхают вследствие испарения пропеллентов, что оказывает отрицательное действие на слизистую оболочку, вызывая в некоторых случаях рвотный рефлекс;

+

-

- повышенная взрыво - и пожароопасность как в процессе производства так и при применении;

+

-

- загрязнение воздуха и отрицательное воздействие на озоновый слой Земли в случае применения фреонов;

+

-

- Эффект холодного фреона (cold freon effect), связанный с тем, что выбрасываемая струя аэрозоля имеет большую скорость и низкую температуру (около -30 0С) Это может вызывать при контакте с мягким небом рефлекторное прерывание вдоха и кашель. Это снижает процент легочной депозиции лекарственного вещества и повышает расход препарата

+

-

«+» - обозначает наличие эффекта, «-» - отсутствие

Как следует из приведенного анализа, лекарственная форма аэрозоль имеет значительно больше недостатков и является более «жесткой» формой в части побочных эффектов, чем спрей. Тем не менее, очень важная особенность аэрозолей – генерация частиц оптимального размера - делают их практически безальтернативным средством при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных болезней легких {8,9,16-18}.

Разработка новых дозированных ингаляционных аэрозолей (ДАИ) на основе бесфреоновых пропеллентов (гидрофторалканов - ГФУ) позволяет избавиться от некоторых недостатков. Новые ДАИ обладают заметными преимуществами. Это ярко демонстрируется на примере беклометазона дипропионата, наиболее широко используемого в лечении бронхиальной астмы. Увеличение числа частиц с размерами 1,1-4,7 мкм (рис. 3) приводит к увеличению легочной депозиции до 60 % (в случае использования хлорфторуглеродов – не более 12 %, до 70-90 % препарата оседает раньше) {8,9,19}.


Рис. 4. Размер частиц, мкм.

Если 15-20 лет назад аэрозоли в равной мере использовались как для ингаляционного введения препаратов, так и для наружного, местного, интраназального применения, то анализ современных лекарственных форм показывает, что произошло довольно четкое разграничение. Дозированные аэрозоли применяются в основном для лечения заболеваний нижних дыхательных путей, в остальных же случаях более популярны лекарственные препараты в форме спрей. Здесь нужно отметить, что препараты беклометазона, аделастина, будесонида, фенотерола, кромоглициевой кислоты, не предназначенные для ингаляций, стали выпускаться в форме назального спрея{1,4}.

В таблице 3 представлены основные типы лекарственных препаратов, используемых в форме спрея и аэрозоля.

Таблица 3. Основные типы лекарственных препаратов в формах спрея и аэрозоля на российском рынке.

№№ п/п

Торговое название

МНН

Лекарственная форма

Производитель

Показания к применению

 

Заявленная

Реальная

1

Беклазон Эко

Беклометазон

аэрозоль д.инг.доз.*

аэрозоль

Нортон - Ирландия

Заболевания нижних дыхательных путей (бронхиальная астма, бронхообструк-тивные заболевания)

аэрозоли

2

Будекорт

Будесонид

аэрозоль д.инг.доз.

аэрозоль

Ципла Лимитед - Индия

3

Атровент Н

Ипратропия бромид

аэрозоль д.инг.доз.

аэрозоль

Берингер - Германия

4

Интал

Кромоглициевая кислота

аэрозоль д.инг.доз.

аэрозоль

Авентис - Великобритания

5

Саламол Эко

Сальбутамол

аэрозоль д.инг.доз.

аэрозоль

Нортон -Ирландия

6

Беротек Н

Фенотерол

аэрозоль д.инг.доз.

аэрозоль

Берингер - Германия

7

Фликсотид

Флутиказон

аэрозоль д.инг.доз.

аэрозоль

ГлаксоСмитКляйн- Польша

8

Атимос

Формотерол

аэрозоль д.инг.доз.

аэрозоль

Кьези Фармацевтичи-Италия

9

Пантенолспрей

Декспантенол

аэрозоль д.нар.прим.**

аэрозоль

Аэрофарм- Германия

Инфекции кожи

10

Дактарин

Миконазол

спрей д.нар.прим.

аэрозоль

Фармасол -Великобритания

Микозы

11

Гексорал

Гексидитин

аэрозоль д. местн. прим***.

аэрозоль

Пфайзер ПГМ - Франция

Воспалительные заболевания верхних дыха-тельных путей

12

Каметон

-

аэрозоль д. местн. прим.

аэрозоль

Фармстандарт - Россия

13

Ингалипт

-

аэрозоль д. местн. прим.

аэрозоль

Мосхимфармпрепараты - Россия

14

ИРС 19

-

спрей назальный

аэрозоль

Солвей - Франция

Бактериальная вакцина

15

Беклорин

Беклометазон

спрей назальный доз.

спрей

Альдо-Юнион - Испания

Аллергический ринит

спреи

16

Насобек

Беклометазон

спрей назальный доз.

спрей

АЙВЭКС - Чешская Республика

17

Кромоглин

Кромоглициевая кислота

спрей назальный доз.

спрей

Ратиофарм - Германия

18

Назонекс

Мометазон

спрей назальный

спрей

Шеринг-Плау - Бельгия

19

Аква Марис

-

спрей назальный доз.

спрей

Ядран - Хорватия

Профилактика инфекций, промывание ран, гигиенические процедуры полости носа

20

Флуимарин

-

аэрозоль назальный

спрей

МПЦ Интернейшнл С.А. - Люксембург

21

Маример

-

аэрозоль назальный

спрей

Лаборатории Жильбер - Франция

22

Ризосин

-

спрей назальный

спрей

Синтез АКО - Россия

23

Ксимелин

Ксилометазолин

спрей назальный

спрей

Никомед -Дания

Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов

24

Санорин

Нафазолин

спрей назальный

спрей

АЙВЭКС- Чешская Республика

25

Несопин

Оксиметазолин

спрей назальный

спрей

Синтез АКО - Россия

26

Риноспрей

Трамазолин

спрей назальный

спрей

Институт де Андгели - Италия

27

Каметон

-

спрей д. местн. прим.

спрей

Випс-Мед -Россия

28

Стрепсилс плюс

-

спрей д. местн. прим.

спрей

БСМ Лтд - Великобритания

29

Стопангин

-

спрей д. местн. прим.

спрей

АЙВЭКС - Чешская Республика

30

Пропосол

-

спрей д. местн. прим.

спрей

Алтайвитамины- Россия

31

Лидокаин

Лидокаин

аэрозоль д. местн.прим.

спрей

Эгис -Венгрия

Анестезия слизистых и кожи

32

Бусерелин

Бусерелин

спрей назальный доз.

спрей

Фарм-Синтез- Россия

Препараты, оказывающие системное воздействие

33

Миакальцик

Кальцитонин

спрей назальный доз.

спрей

Новартис - Франция

34

Нитроспрей

Нитроглицерин

спрей подъязыч. доз.

спрей

Фармстандарт - Россия

35

Нитроминт

Нитроглицерин

аэрозоль подъязыч.доз.

спрей

Эгис- Венгрия

 

* - для ингаляций дозированный

** - для наружного применения

*** - для местного применения

Из таблицы 3 видно, что даже в официальных источниках идет путаница в названиях лекарственных форм аэрозоль – спрей. Часто лекарственную форму спрей обозначают как аэрозоль или наоборот. Тем не менее, это разные лекарственные формы, и они отличаются конструктивно, принципом действия и используются для лечения различных заболеваний.

Таким образом:

Аэрозоль – подача лекарства производится за счет избыточного давления в баллоне, создаваемого пропеллентом. При использования сжиженных газов можно добиться мелкодисперсного распыления. Современные препараты в форме аэрозолей в основном используются для лечения заболеваний нижних дыхательных путей.

Спрей – подача лекарства производится за счет механического воздействия микродозатором. Размеры частиц спрея больше, чем у аэрозоля, начальная скорость их невысока. Поэтому лекарства в форме спрея используются для местного, наружного, интраназального применения.

Общими же важнейшими преимуществами лекарственных форм препаратов спрей и аэрозоль являются:

  • быстрый терапевтический эффект; иногда такой же, как и при внутривенном введении;
  • высокая фармакологическая активность вследствие диспергирования и, как следствие, достижение терапевтического эффекта при меньшей дозе;
  • удобство, простота применения.

Все эти преимущества обеспечивают хорошую перспективу расширения областей применения и появления новых лекарственных препаратов в данных лекарственных формах.

 

 

Список литературы

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства (в 2 т.) т.1-2, 14-е издание – М, 2002.

2. Чуешов В.И. и др., Промышленная технология лекарств, изд. НФАУ – Харьков, 2002. – с.639 – 640.

3. О.И. Терешкина, В.М. Павлов, И.П. Рудакова. Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Аэрозоли» // Фармация. – 2005. - № 5. – с. 3 - 7.

4. Реестр зарегистрированных ЛС и ТКФС. Информационная система.

5. Н.Е. Кузьменко, Д.А. Лейнасаре. Пропелленты для аэрозольных упаковок.// Л.:Химия, 1970. с.- 208.

6. Л.С.Великий, Г.С. Башура. Новые аэрозольные упаковки. // Химико-фармацевтический журнал. – М., 1979. - №1 - с. 79-84

7. Е.И. Шмелев. Переход на бесфреоновые ингаляционные ГКС в лечении бронхиальной астмы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. – 2003. - №1.

8. Н.Н.Мещерякова. Рациональная терапия бронхиальной астмы.//CONSILIUM MEDICUM: журнал для практикующих врачей,том 08.- 2006. - №10.

9. А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина. Беротек Н – новая форма бесфреонового дозированного аэрозольного ингалятора.//Пульмонология. – 2001. - №2. - с.91-98

10. Т. Тадрос, М.-К. Тэльман, С. Леонард. Принципы составления эмульсий, используемых в форме спрея.//SOFW yournal.- 2004. - № 2. – с. 4 – 12.

11. М.М. Губин, Г.В. Азметова. Особенности технологии производства новой лекарственной формы - Каметон-спрей//Ремедиум. -2007. - № 3-4.

12. М.М. Губин, Г.В. Азметова. Пропосол спрей - современная лекарственная форма.//Фармация. – 2007. - №2.

13. Г.С. Башура, П.П. Неугодов, Я.И. Хаджай, Л.С. Теллерман. Фармацевтические аэрозроли - М.:Медицина, 1978. – 272 с.

14. Н.В. Торопцова, Н.В. Демин, Л.И. Беневеленская. Миакальцик – интраназальный спрей: эффективность и переносимость при лечении постменопаузального остеопороза. //М. Остеопороз и остеопатии. - 1999. - №2. - с.13-15.

15. Е.А. Степанькова, Н.С. Денисова, Е.Н. Никифоровская. Применение Бусерелина-депо в лечении гиперпластических процессов эндометрия у больных в перименопаузальном периоде// Фарматека. – 2008. - №1 (155) – с. 19–22. 

16. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемых при терапии заболеваний дыхательных путей. Авдеев С. Н.//Русский Медицинский Журнал – 2002. – том 10. – №5.

17. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания, под общей редакцией А. Г. Чучалина, М.: «Литтерра», 2004. – с.158-162.

18. А. И. Синопальников, И. Л. Клячкина. Средства для доставки лекарств в дыхательные пути при бронхиальной астме //Российские медицинские вести: научно - практический журнал для клиницистов.- 2003. - Том 8,N 1 . - С. 15-21. - ISSN 1029-8126А.

19. И. Синопальников, И. Л. Клячкина, М. Б. Миронов. Беклазон ЭКО "Легкое дыхание" - новые возможности широко известного препарата в лечении бронхиальной астмы // Российские медицинские вести: научно-практический журнал.-2005. -№1. - с. 66-71.- ISSN 0869-0189.

20. Г.С. Башура, Зайцева И.Г. Е.А. Исьемини, А.Н. Берлин, Д.А. Спектров. Состояние конструкторских и технологических работ в области создания клапанно-распылительных систем для фармацевтических аэрозолей//Химико-фармацевтический журнал.-1975.-№12.-с.46-54